構建(jian)(jian)策略: 將第12個氨基(ji)(ji)酸 G(GGT) 突(tu)變成 D(GAT) ，即(ji)第35個（從起始位點(dian)(dian)開始數）堿基(ji)(ji) G 突(tu)變成堿基(ji)(ji) A。將 Loxp-Stop-Loxp 插入 Kras 基(ji)(ji)因的 exon2 起始位點(dian)(dian)前，建(jian)(jian)立 Kras 基(ji)(ji)因 G12D 條件性點(dian)(dian)突(tu)變小鼠品(pin)系(xi)，該小鼠與(yu) cre 小鼠交配后可(ke)獲(huo)得(de) G12D 點(dian)(dian)突(tu)變小鼠。
品系名稱：C57BL/6J-Krasem1(LSL-G12D)/Rise
品系類型：Point Mutation
品系編號：CAS1218
品系描述：Kras是(shi)最常見的(de)(de)致(zhi)癌基因(yin)(所有Kras突變(bian)的(de)(de)85%)，存在(zai)(zai)于90%的(de)(de)胰腺(xian)癌中(zhong)，30-40%的(de)(de)結(jie)腸癌中(zhong)，15-20%的(de)(de)肺癌中(zhong)(大多為非小細胞(bao)肺癌)。在(zai)(zai)健康細胞(bao)中(zhong)，Kras 是(shi)調節(jie)細胞(bao)生(sheng)(sheng)長(chang)的(de)(de)開(kai)(kai)關。然(ran)而，當Kras基因(yin)發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)突變(bian)時，Kras 會卡在(zai)(zai)“開(kai)(kai)啟(qi)”位置(zhi)，使細胞(bao)不受控(kong)制地生(sheng)(sheng)長(chang)并(bing)激(ji)活下游通路(lu)。這會導(dao)致(zhi)細胞(bao)開(kai)(kai)始(shi)惡性增殖，導(dao)致(zhi)癌癥發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)和(he)轉移。在(zai)(zai)該Kras LSL-G12D中(zhong)，G12D 突變(bian)的(de)(de)表達因(yin)loxP側翼終止(zhi)密碼子的(de)(de)存在(zai)(zai)而被(bei)阻斷。在(zai)(zai)Cre介導(dao)的(de)(de)重組之前，突變(bian)產生(sheng)(sheng)無效等(deng)位基因(yin)。Cre介導(dao)的(de)(de)重組可以切(qie)除終止(zhi)密碼子并(bing)允許致(zhi)癌蛋白(bai)表達。
應用領域：腫瘤研究