品系名稱：APP/PS1 

品系類型：Transgene 

品系編號：CAS1225 

品系描述：APP基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)位(wei)(wei)于(yu)(yu)染色體(ti)21q11.2-22.2上，由18個外(wai)顯(xian)子(zi)和(he)(he)(he)(he)17個內含子(zi)組成(cheng)。基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)產(chan)物為(wei)跨膜糖(tang)蛋(dan)白(bai)(bai)，由APP基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)通(tong)過(guo)(guo)(guo)選擇性(xing)剪(jian)切翻(fan)譯(yi)而成(cheng)。APP至少有(you)六種(zhong)剪(jian)接形式，長度(du)分(fen)(fen)別為(wei)365、563、695、714、751、770個氨基(ji)(ji)酸(suan)殘基(ji)(ji)，其(qi)(qi)(qi)中(zhong)(zhong)695、751和(he)(he)(he)(he)770為(wei)主要形式。APP695主要在(zai)大(da)腦表達，尤其(qi)(qi)(qi)在(zai)AD病(bing)人的(de)(de)(de)(de)海(hai)馬回和(he)(he)(he)(he)皮層中(zhong)(zhong)APP695與(yu)APP751的(de)(de)(de)(de)比率(lv)異常，且與(yu)腦中(zhong)(zhong)這些(xie)部位(wei)(wei)斑塊(kuai)的(de)(de)(de)(de)數量(liang)呈(cheng)正相(xiang)關。由APP編(bian)碼的(de)(de)(de)(de)APP蛋(dan)白(bai)(bai)經(jing)過(guo)(guo)(guo)加工水(shui)解可產(chan)生(sheng)(sheng)β淀(dian)粉樣蛋(dan)白(bai)(bai)（βamyloid， Aβ）。病(bing)理情況(kuang)下(xia)，APP經(jing)過(guo)(guo)(guo)β分(fen)(fen)泌(mi)(mi)酶(mei)和(he)(he)(he)(he)γ分(fen)(fen)泌(mi)(mi)酶(mei)分(fen)(fen)解生(sheng)(sheng)成(cheng)Aβ40和(he)(he)(he)(he)Aβ42，其(qi)(qi)(qi)中(zhong)(zhong)Aβ42與(yu)AD患者腦中(zhong)(zhong)Aβ沉積和(he)(he)(he)(he)神經(jing)元的(de)(de)(de)(de)變(bian)(bian)性(xing)密切相(xiang)關。在(zai)家(jia)族性(xing)AD患者中(zhong)(zhong)已鑒定出(chu)多個APP基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)的(de)(de)(de)(de)突(tu)(tu)變(bian)(bian)位(wei)(wei)點。其(qi)(qi)(qi)中(zhong)(zhong)大(da)部分(fen)(fen)突(tu)(tu)變(bian)(bian)位(wei)(wei)于(yu)(yu)外(wai)顯(xian)子(zi)16和(he)(he)(he)(he)17的(de)(de)(de)(de)分(fen)(fen)泌(mi)(mi)酶(mei)裂(lie)解位(wei)(wei)點或APP跨膜區，如APP瑞(rui)典(dian)突(tu)(tu)變(bian)(bian)（APPswe：APPK670N和(he)(he)(he)(he)M671L）和(he)(he)(he)(he)倫敦突(tu)(tu)變(bian)(bian)（APPlon：APPV717I）。APP突(tu)(tu)變(bian)(bian)可改變(bian)(bian)APP的(de)(de)(de)(de)加工過(guo)(guo)(guo)程(cheng)，導(dao)致(zhi)具有(you)神經(jing)毒(du)性(xing)作用的(de)(de)(de)(de)Aβ42產(chan)生(sheng)(sheng)，引發多種(zhong)病(bing)理機(ji)制，促使神經(jing)細胞凋亡或死(si)亡，最終導(dao)致(zhi)AD的(de)(de)(de)(de)發生(sheng)(sheng)。PS1基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)位(wei)(wei)于(yu)(yu)14號染色體(ti)，共10個外(wai)顯(xian)子(zi)。PS1基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)編(bian)碼的(de)(de)(de)(de)PS蛋(dan)白(bai)(bai)為(wei)γ分(fen)(fen)泌(mi)(mi)酶(mei)的(de)(de)(de)(de)重(zhong)要組成(cheng)部分(fen)(fen)，在(zai)生(sheng)(sheng)成(cheng)Aβ的(de)(de)(de)(de)過(guo)(guo)(guo)程(cheng)中(zhong)(zhong)起(qi)重(zhong)要作用。PS1突(tu)(tu)變(bian)(bian)是引起(qi)家(jia)族性(xing)AD的(de)(de)(de)(de)主要原因(yin)(yin)(yin)(yin)之一。PS1突(tu)(tu)變(bian)(bian)使其(qi)(qi)(qi)編(bian)碼的(de)(de)(de)(de)蛋(dan)白(bai)(bai)親水(shui)性(xing)環狀結構域缺失，導(dao)致(zhi)其(qi)(qi)(qi)構象改變(bian)(bian)，可影響γ-分(fen)(fen)泌(mi)(mi)酶(mei)的(de)(de)(de)(de)活性(xing)，使Aβ42生(sheng)(sheng)成(cheng)增(zeng)多。APP/PS1雙轉(zhuan)基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)小(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)模型(xing)是利用PrP-hAPPK595N/M596L單轉(zhuan)基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)癡呆(dai)模型(xing)小(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)和(he)(he)(he)(he)PrP-hPS1dE9單轉(zhuan)基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)癡呆(dai)癥模型(xing)小(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)雜交培育而成(cheng)。 

應用領域：阿爾茨海默癥